Dans le dernier épisode de la cinquième saison , Blair Waldorf décide qu'elle veut avoir une relation avec Chuck Bass et elle le rejoint dans un casino à Monte Carlo .
Serena van der Woodsen quitte New York après avoir été rejeté par Blair et Dan Humphrey et se drogue avec un inconnu dans un train.
Dan décide d' exposer le monde réel de l'Upper East Side dans son nouveau livre et fait équipe avec Georgina Sparks tandis que Nate Archibald tente de démasquer Gossip Girl.
Lily Bass annule son mariage avec Rufus Humphrey afin de revenir avec Bart Bass qui a récemment refait surface . Ivy Dickens envisage d'emmener vers le bas Lily avec l'aide de Lola Rhodes .
Le premier épisode de cette saison 6 commence après ces événements , Blair et Chuck ont des relations sexuelles dans une chambre de l'hôtel au casino, Serena est vu inconsciente dans le train, Dan est en Italie avec Georgina qui tente de le faire écrire , et Nate imprime une photo où l'on voit Gossip girl.
Quatre mois plus tard , Lily et Bart reviennent de leurs vacances dans les Hamptons au cours de laquelle ils ont renouvelé leurs vœux . Lily n'a pas été en contact avec sa fille, Serena, de tout l'été .
Blair s'occupe de la compagnie de vêtements de sa mère à Paris, Dan poursuit l'écriture de son livre avec Georgina , Nate travaille au spectator, et Chuck est à Dubaï car il essaye de trouver ce que son père cachait, avant de feindre sa mort et avec l'aide de la traductrice de son père, Amira .
Lorsque le groupe reçoit les nouvelles,que Serena a disparu , Blair, Dan , Georgina et Chuck rentrent à New York pour la retrouver. Ivy a emménagé avec Rufus lui laissant croire qu'elle n'a plus ni argent ni endroit pour vivre pour le manipuler et détruire Lily.
N'ayant pas la moindre idée d'où Serena pourrait être , Nate envoie la photo à Gossip Girl qu'il avait en échange de l'endroit où Serena est . Le groupe va à l'endroit et découvre Serena qui a changé de nom pour Sabrina et aqui un nouveau petit ami , Steven .
Il semble qu'un mariage est lieu et que Serena se marie , Blair et Georgina révèlent la vérité sur qui est Serena , ce qui ruine le mariage de deux hommes , Serena n'était qu'une demoiselle d'honneur. Blair s'excuse auprès de Serena, mais elle répond qu'elle veut prendre un nouveau départ avec Steven .
Il est révélé que Blair et Chuck ont fait un pacte, rester éloignés afin d' accomplir des choses dans leur carrière avant de se remettre ensemble pour de bon.Maintenant que Steven sait qui est Serena , elle décide de retourner à New York avec lui.
Après qu'Amira ai reçu de l'argent pour garder le silence part Bart, elle va voir Chuck et lui dit qu'elle va l'aider à trouver ce qu'il cache.
Pendant ce temps, Nate va boire un verre avec Sage, une jeune fille qui veut l'interviewer. Quand Dan se dirige vers son appartement à Brooklyn , il découvre son père et Ivy dans le même lit .
